Hamadouche, NadiraSifi, Yamina2021-05-302021-05-302020http://hdl.handle.net/123456789/10437Les dystrophinopathies représentées principalement par la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et sa variante allélique, la dystrophie musculaire de Becker (BMD) sont les premières causes de myopathie de l'enfant de sexe masculin. Elles sont transmises selon un mode récessif lié à l'X et résultent de mutations dans le gène de la dystrophine situé sur le bras court du chromosome X en X p21. L'objectif de notre étude était de rapporter les différents aspects cliniques et moléculaires des patients présentant un phénotype de dystrophinopathie de l'est Algérien et de rechercher, vue de la grande hétérogénéité clinique et délétionnelle, les corrélations entre le phénotype et le génotype. Nos patients ont été sélectionnés selon des critères d'inclusion et l'ensemble de nos patients (102) a bénéficié d'une analyse systématique du gène de la dystrophine par les techniques PCRm, MLPA et le séquençage de nouvelle génération. Les patients avaient un âge moyen de 10 ans et 8 mois, avec un âge moyen de début des symptomes 4 ans et 9 mois. La consanguinité parentale a été estimée à 32.87%. 60.8% de nos patients étaient des cas sporadiques et 37.8% familiaux. Nos patients ont été répartis en 64 DMD, 27 DMD, 2 IMD et 7 de phénotype indéterminé. Tous les patients ont présenté un phénotype classique dominé par un déficit moteur bilatéral et symétrique majoritairement proximal avec dans 82,7% une hypertrophie des mollets et des taux sériques de CPK très élevés. L'analyse moléculaire du gène DMD à l'aide des techniques PCRm, MLPA et NGS a montré que les délétions d'un ou plusieurs exons ont été retrouvées chez 71 patients (85.5%) regroupées dans la région distale entre les exons 44 et 53 et dont la plus fréquente est celle de l'exon 45. Les duplications ont été retrouvées chez 2 patients (2.4%) et les mutations ponctuelles dans 12% des cas. Notre étude a permis d'identifier deux nouvelles mutations qui n'ont jamais été décrites auparavant. Nos résultats avaient généré des données considérables sur les réarrangements mutationnels susceptibles de promouvoir de futures thérapies expérimentales en Algérie. Dystrophinopathies represented primarily by the Muscular Dystrophy Duchenne (DMD) and its allelic variant Becker muscular dystrophy (BMD) are the leading cause of myopathy of the male child, they are transmitted by recessive fashion gonosomal which result from mutations in the dystrophin gene located on the short arm of chromosome X X p21. The aim of our study was to: Report the various clinical and molecular aspects of patients with a phenotype of dystrophinopathy of the eastern Algerian and to seek, in view of the great clinical heterogeneity and deleterious, some correlations between the phenotype and genotype The clinical and genetic analysis of 102 Algerian Dystrophinopaties patients from unrelated families have been reported. After informed consent, multiplex polymerase chain reaction (mPCR), multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA), and next generation sequencing (NGS) were established to identify mutations. The patients had a mean age of 10 years and 8 months, with a mean age of onset of 4 years and 9 months to. Parental consanguinity was estimated at 32.87%., While 60.8% of our patients were sporadic and 37.8% familial. Our patients were divided into 64 DMD, 27 BMD, 2 IMD and 7 undetermined phenotypes. All patients presented a classical phenotype dominated by bilateral and symmetrical motor deficit predominantly proximal with 82.7% calf hypertrophy and very high serum CK levels. DMD gene molecular analysis showed 85.5% deletion mainly between exons 44 and 53 with exon 45 as the most common deletion and 2.4% duplication. Moreover, point mutations were found in 12 % cases. In addition, two new mutations have been described. Our study had generated considerable data on mutational rearrangements that may promote future experimental therapies in Algeria. تتمثل امراض ضمور العضلات بشكل رئيسي في الحثل العضلي الدوشيني (DMD) وكذلك ضمور بيكر العضلي البديل (BMD) الذي يمثل السبب الرئيسي للاعتلال العضلي عند الأطفال من جنس الذكور، وينتقل هذا عن طريق الوضع المتنحي التناسلي الذي ينتج عنه طفرات في جين ديستروفين الواقع على الذراع القصير للكروموسوم XX p21 . تهدف دراستنا الى البحث مع وضع تقارير حول الجوانب السريرية والجزيئية المختلفة للمرضى الذين يعانون من النمط الظاهري لاعتلال ضمور العضلات في الشرق الجزائري نضرا لعدم التجانس الكلينيكي الكبير وكذا الارتباطات بين النمط الظاهري والنمط الجيني. تم اختيار مرضانا وفقًا لمعايير التضمين وخضع جميع مرضانا لتحليل منهجي لجين الديستروفين باستخدام تقنية m PCR و MLPA وتسلسل الجيل التالي. تم الإبلاغ عن التحليل السريري والوراثي لـ 102 من مرضى ضمور العضلات من عائلات جزائرية غير مرتبطة وهذا بعد الموافقة المسبقة، وهذا من خلال إنشاء كل من تفاعل سلسلة البوليميراز المتعدد (mPCR) ، تضخيم المجس المعتمد على الربط المتعدد (MLPA) وتسلسل الجيل التالي (NGS) لتحديد الطفرات. تم تقسيم مرضانا إلى 64 DMD و 27 BMD و 2 IMD و 7 أنماط ظاهرية غير محددة. حيث قدم جميع المرضى نمطًا ظاهريًا كلاسيكيًا يسيطر عليه عجز حركي ثنائي ومتماثل في الغالب، مع تضخم في ربلة الساق بنسبة 82.7 ٪ وتسجيل مستويات عالية جدًا من CK في المصل. أظهر التحليل الجزيئي لجين DMD باستخدام تقنيات mPCR و MLPA و NGS أنه تم العثور على عمليات حذف لواحد أو أكثر من exons في 71 مريضًا أي بنسبة(85.5٪) تم تجميعهم في المنطقة البعيدة بين 44 و 53 Exon ، حيث يعتبر exon 45 الحذف الأكثر شيوعًا، كما تم العثور على مضاعفات في 2 مرضى بنسبة (2.4٪) بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على طفرات نقطية في 12٪ من الحالات كما حددت دراستنا طفرتين جديدتين لم يتم وصفهما من قبل، حيث أنتج هذا البحث معطيات معتبرة حول إعادة ترتيب الطفرات التي يحتمل أن تعزز العلاجات التجريبية المستقبلية في الجزائر.frMutationDystrophie musculairePCR multiplexOther